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大分子,免疫,乙肝,抗病毒,作用

提問: α干擾素的藥物原理是什么呢 問題補充: 如題，現在使用干擾素治療肝炎越來越多了，請問干擾素治療肝炎的原理到底是什么呢 医师解答: 此答案由管理員代為選出文獻摘讀：走進干擾素治療乙肝新時代原文：中國醫學論壇報http://www.cmt.com.cn/article/050714/a0507141804.htm療效被公認的α干擾素干擾素是人體內本身就存在的一種生物活性物質，最早是由英國科學家于1957年發現的，而將α干擾素用于乙肝治療始于上世紀80年代。α干擾素有兩種不同的作用模式，抗病毒和免疫調節。α干擾素的抗病毒作用是通過直接抑制病毒復制實現的。更重要的是，α干擾素具有廣泛的免疫調節作用，可以激活機體針對被感染肝細胞破壞和針對病毒的免疫清除作用，增強機體對病毒的免疫應答，而且這種免疫增強作用可以長久維持，這也是為什么干擾素抗病毒治療可以達到持久緩解的原因。 α干擾素治療慢性乙肝的療效已得到公認。2003年一項納入12項研究共計1975例患者的薈萃分析對α干擾素治療HBeAg陽性慢性乙肝的長期益處進行了評價。患者接受α干擾素治療4~6個月，隨訪2.1~8.9年（平均6.1年）。結果顯示，與未接受治療患者相比，α干擾素治療降低了疾病失代償、發展為肝硬化和肝病相關性死亡的發生率。超過11%的患者出現了表面抗原（HBsAg）轉陰，而未接受治療對照組則不到3%。更勝一籌——大分子PEG干擾素（聚乙二醇干擾素）PEG技術是一種全新的生物醫學技術，通過PEG技術將聚乙二醇與干擾素結合在一起，大大的改善了干擾素生物活性。PEG化增加了藥物的溶解度、藥物的酶水解穩定性、減弱蛋白質藥物的免疫原性，從而減少了血藥濃度的波動，并將由于藥物濃度波動帶來的不良反應降到了更低。而且PEG干擾素改變了藥物的分布，使更多的藥物聚集在肝臟和血液系統（這一點在聚乙二醇干擾素α2a尤其明顯），同時PEG技術還可以降低干擾素的腎臟清除率，從而延長藥物體內的半衰期，減少服藥頻率，最終提高藥物的治療指數和臨床安全性。 此外，大分子PEG干擾素（40KD）同小分子PEG干擾素（12KD）也存在比較大的差異，大分子PEG干擾素（40KD，商品名：派羅欣）具有分布容積小，肝臟靶器官濃度更高、清除率更低、持久吸收、半衰期更長等特點。其中分布容積和藥物清除率均是影響血藥濃度的直接原因，以上特點使得大分子PEG干擾素（40KD，派羅欣）只需每周注射1次，就能持續保持干擾素在體內的生物活性，成為真正的長效干擾素。 因此，PEG干擾素帶給我們的不僅僅是長效，而是在藥代動力學和療效方面對普通干擾素的全面超越。PEG技術改善了干擾素的藥代動力學，提高了派羅欣的療效，使干擾素治療進入新階段。